Informazioni
Classi di camera bianca
Le classi di camera bianca definiscono il livello di pulizia che un’area controllata deve avere, misurato in base al numero e alle dimensioni delle particelle sospese nell’aria per metro cubo. Non si tratta di caratteristiche qualitative facoltative, bensì di requisiti normativi: chiunque produca medicinali nell’industria farmaceutica, chip nella produzione di semiconduttori o imballi impianti nella tecnologia medica deve dimostrare di rispettare la classe di camera bianca prescritta e qualificarla regolarmente.
La classificazione avviene secondo norme riconosciute a livello internazionale, due delle quali dominano il mercato: la norma ISO 14644-1 con nove classi (da ISO 1 a ISO 9) e la linea guida GMP Allegato 1 dell’UE con quattro classi (da A a D). Entrambe le norme misurano le concentrazioni di particelle, ma si differenziano per i parametri di riferimento, i tempi di misurazione e il settore di applicazione. FASTER supporta i gestori di camere bianche con una gamma di apparecchiature adeguata: dalla misurazione delle particelle alle cappe di sicurezza e agli isolatori, fino alle camere bianche flessibili.
Classi di camere bianche secondo la norma ISO 14644-1
La norma ISO 14644-1 è lo standard internazionale per la classificazione delle camere bianche e degli ambienti controllati dal punto di vista tecnico. È stata elaborata dal Comitato Tecnico ISO/TC 209 e adottata in Germania come DIN EN ISO 14644-1. Si concentra esclusivamente sulle particelle sospese nell’aria; le contaminazioni microbiologiche non rientrano in questa norma. Pertanto, trova la sua applicazione principale nella produzione di semiconduttori, nell’ottica, nella tecnologia aerospaziale e in tutti i settori in cui le particelle – e non i germi – rappresentano il principale rischio di contaminazione.
La norma suddivide le camere bianche in nove classi, dalla ISO 1 (massima purezza) alla ISO 9 (aria prevalentemente ambientale). La classificazione si basa sul numero massimo consentito di particelle per metro cubo per dimensioni definite comprese tra 0,1 e 5,0 micrometri. Una formula matematica – CN = 10^N × (0,1/D)^2,08 – definisce i valori limite, dove N indica la classe ISO e D la dimensione delle particelle in micrometri. I campi privi di valore nella tabella indicano che quella dimensione delle particelle non è rilevante per la rispettiva classe o non è misurabile in modo significativo dal punto di vista metrologico.
| Classe | ≥ 0,1 µm | ≥ 0,2 µm | ≥ 0,3 µm | ≥ 0,5 µm | ≥ 1,0 µm | ≥ 5,0 µm |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ISO 1 | 10 | |||||
| ISO 2 | 100 | 24 | 10 | |||
| ISO 3 | 1.000 | 237 | 102 | 35 | ||
| ISO 4 | 10.000 | 2.370 | 1.020 | 352 | 83 | |
| ISO 5 | 100.000 | 23.700 | 10.200 | 3.520 | 832 | |
| ISO 6 | 1.000.000 | 237.000 | 102.000 | 35.200 | 8.320 | 293 |
| ISO 7 | 352.000 | 83.200 | 2.930 | |||
| ISO 8 | 3.520.000 | 832.000 | 29.300 | |||
| ISO 9 | 35.200.000 | 8.320.000 | 293.000 |
Classe ISO 5 – il valore di riferimento farmaceutico
La classe ISO 5 corrisponde alla precedente norma statunitense "Class 100", spesso citata, ed è il valore limite prescritto dall'Allegato 1 delle GMP dell'UE per le aree di lavoro asettiche (classe A) per le particelle da 0,5 µm. Con un massimo di 3.520 particelle ≥ 0,5 µm per m³, la classe ISO 5 rappresenta il punto di riferimento per le aree critiche della produzione sterile. Gli isolatori e le cabine di sicurezza biologica di classe II creano tipicamente condizioni ISO 5 nella loro area di lavoro.
Classi ISO 7 e 8 – Ambienti di fondo per processi asettici
La classe ISO 7 (max. 352.000 particelle ≥ 0,5 µm/m³) corrisponde alla classe C delle GMP in condizioni operative, la classe ISO 8 (max. 3.520.000 particelle) corrisponde alla classe D delle GMP. Queste classi costituiscono l’ambiente di fondo per i processi asettici: Il banco di lavoro di classe A o l’isolatore si trova in una sala ISO 7 o ISO 8, che a sua volta deve essere qualificata dal punto di vista normativo. Per molti laboratori e impianti di produzione, la realizzazione o l’adeguamento agli standard ISO 7/8 rappresenta il passo più rilevante dal punto di vista pratico per la conformità alle GMP.
Classi di camere bianche secondo l’Allegato 1 delle GMP dell’UE
La linea guida GMP dell’UE, Allegato 1 «Produzione di medicinali sterili» (versione attualmente rivista del 2022) definisce quattro classi di camere bianche per la produzione farmaceutica: A, B, C e D. A differenza della norma ISO, l’Allegato 1 delle GMP dell’UE non tiene conto solo delle concentrazioni di particelle, ma anche dei valori limite microbiologici per i microrganismi presenti nell’aria, quelli di sedimentazione e quelli superficiali. Ciò rende l’Allegato 1 delle GMP il quadro normativo di riferimento per tutte le aziende che producono medicinali sterili, prodotti biologici o dispositivi medici.
Una caratteristica fondamentale dell’Allegato 1 delle GMP è la distinzione tra stato di riposo («at rest» – impianto pronto all’uso, nessun personale presente) e stato operativo («in operation» – impianto in funzione con personale presente). Questa differenziazione è fondamentale, poiché le persone rappresentano la principale fonte di particelle in una camera bianca: un ambiente di Classe B presenta, in stato di riposo, gli stessi valori limite di particelle della Classe A, mentre in stato di funzionamento ne presenta di notevolmente più elevati.
Classi di camera bianca secondo la linea guida GMP, Allegato 1; numero massimo consentito di particelle per m³
Classe A – la zona critica
La classe A rappresenta il massimo livello di purezza secondo l’Allegato 1 delle GMP e si applica alle zone locali a rischio più elevato, ad esempio l’apertura di riempimento diretta di un contenitore o l’area di lavoro di una cella di sicurezza biologica. I valori limite delle particelle sono identici sia a riposo che in condizioni operative e sono conformi alla norma ISO 5. Le condizioni di Classe A sono tipicamente ottenute tramite flusso laminare, sia in una cella di sicurezza che in un isolatore. Dal punto di vista microbiologico si applicano limiti estremamente rigorosi: meno di 1 UFC/m³ d’aria.
Classe B – l’ambiente di fondo per i processi asettici
La Classe B costituisce l’ambiente circostante diretto delle aree di Classe A nella produzione asettica senza sistema di protezione. È identica alla Classe A (ISO 5) in condizioni di riposo, ma in condizioni operative consente fino a 352.000 particelle ≥ 0,5 µm/m³ (ISO 7). Questo salto evidenzia quanto il personale operativo aumenti la carica particellare. In caso di utilizzo di isolatori, la camera bianca circostante può essere ridotta, a determinate condizioni, al livello della Classe C – un vantaggio economico significativo dei sistemi di isolamento.
Classi C e D – aree meno critiche
La classe C (ISO 7 in condizioni di riposo) funge da ambiente di fondo per le fasi meno critiche della produzione asettica – ad esempio per le soluzioni che devono ancora essere sottoposte a filtrazione sterile. La classe D (ISO 8 in condizioni di riposo) si applica alle aree in cui si svolgono operazioni non critiche, come la pulizia delle attrezzature o lo stoccaggio delle materie prime. Per le condizioni operative in classe D, l’Allegato 1 delle GMP non stabilisce valori limite fissi per le particelle: in questo caso è richiesta una valutazione basata sul rischio.
Confronto tra ISO 14644-1 e Allegato 1 delle GMP: quali sono le differenze?
Una domanda frequente nella pratica: la norma ISO 5 corrisponde alla classe A delle GMP? La risposta è: in parte. Per quanto riguarda i limiti di particelle a 0,5 µm, la norma ISO 5 e la classe A delle GMP sono identiche: 3.520 particelle/m³. L’Allegato 1 delle GMP, tuttavia, va oltre il semplice conteggio delle particelle e prevede requisiti aggiuntivi relativi ai limiti microbiologici, ai profili di flusso d’aria, al gradiente di pressione nella stanza, al comportamento del personale e alla documentazione. La norma ISO 14644-1 non definisce limiti microbiologici.
Un’altra differenza sostanziale riguarda il campo di applicazione: la norma ISO 14644-1 è indipendente dal settore e si applica a qualsiasi camera bianca, indipendentemente dal settore industriale. L’Allegato 1 delle GMP è specificamente concepito per la produzione di medicinali sterili e contiene inoltre requisiti in materia di qualificazione, convalida, controlli di processo e gestione delle non conformità che vanno ben oltre la semplice classificazione degli ambienti. Per le aziende farmaceutiche nell’UE, l’Allegato 1 delle GMP è vincolante; la norma ISO 14644-1 può essere utilizzata in aggiunta come strumento tecnico di misurazione, ma non sostituisce l’Allegato 1 delle GMP.
Come vengono misurate e classificate le classi delle camere bianche?
La classificazione di una camera bianca avviene tramite la misurazione delle particelle con l'ausilio di contatori ottici di particelle. Questi dispositivi rilevano in tempo reale la dimensione e il numero delle particelle sulla base della diffusione della luce. La norma ISO 14644-1 stabilisce sia il numero minimo di punti di misurazione (a seconda delle dimensioni della sala) sia il metodo di valutazione statistica. La misurazione deve essere effettuata sia a sala a riposo che – secondo l’Allegato 1 delle GMP – anche a sala in funzione.
Per una classificazione valida devono inoltre essere documentati il tasso di ricambio d’aria, il differenziale di pressione rispetto agli ambienti adiacenti e i profili del flusso d’aria. Le riqualificazioni periodiche – di norma annuali – garantiscono il mantenimento costante della classe. FASTER offre strumenti di misurazione delle particelle per il monitoraggio continuo, nonché consulenza sul corretto posizionamento dei punti di misurazione.
In quali settori le classi di camera bianca sono particolarmente rilevanti?
Le classi di camera bianca non sono una specialità del settore farmaceutico: si applicano in ogni settore in cui i prodotti possano essere danneggiati o messi a rischio da particelle, germi o contaminazione chimica. I requisiti più rigorosi si riscontrano nella produzione di medicinali sterili, prodotti biologici e dispositivi medici: in questo ambito è vincolante l’Allegato 1 delle GMP con le sue classi da A a D, e eventuali deviazioni possono comportare direttamente l’intervento delle autorità e il ritiro dei prodotti dal mercato.
Nella produzione di semiconduttori e nella tecnologia dei microsistemi si applicano i requisiti più severi secondo la norma ISO 14644-1 – condizioni da ISO 1 a ISO 3 – che non hanno equivalenti nel settore farmaceutico. Anche l’industria aerospaziale, l’ottica e la fotonica, la tecnologia medica, la produzione alimentare (camere bianche HACCP) e i laboratori di ricerca per la terapia cellulare e la terapia genica pongono requisiti specifici per le camere bianche, che possono essere espressi in classi ISO o GMP.
Domande frequenti sulle classi di camera bianca
Qual è la differenza tra la norma ISO 14644-1 e l'Allegato 1 delle GMP?
La norma ISO 14644-1 classifica le camere bianche esclusivamente in base alle particelle sospese nell’aria ed è applicabile a tutti i settori (da ISO 1 a ISO 9). L’Allegato 1 delle GMP si applica specificatamente alla produzione di medicinali sterili, comprende quattro classi (da A a D) e tiene conto, oltre che delle particelle, anche dei valori limite microbiologici, dei profili di flusso d’aria, del comportamento del personale e degli obblighi di documentazione. Per le aziende farmaceutiche nell’UE, l’Allegato 1 delle GMP è vincolante; la norma ISO 14644-1 può essere utilizzata in via integrativa come riferimento per la tecnica di misurazione.
A quali classi ISO corrispondono le classi GMP A, B, C e D?
La classe GMP A corrisponde alla norma ISO 5 (max. 3.520 particelle ≥ 0,5 µm/m³) – sia a riposo che in funzione. La classe GMP B corrisponde anch’essa alla norma ISO 5 in condizioni di riposo, mentre in condizioni operative corrisponde alla norma ISO 7. La classe GMP C corrisponde alla norma ISO 7 in condizioni di riposo e alla norma ISO 8 in condizioni operative. La classe GMP D corrisponde alla norma ISO 8 in condizioni di riposo; per le condizioni operative non sono stati fissati valori limite per le particelle.
Con quale frequenza deve essere classificata una camera bianca?
Secondo la norma ISO 14644-2, le camere bianche devono essere riqualificate regolarmente. Per le classi ISO 5 e inferiori (6–9) è prescritta una classificazione annuale. Per le classi ISO da 1 a 4 sono previsti intervalli semestrali. L’Allegato 1 delle GMP richiede inoltre un monitoraggio ambientale continuo (Environmental Monitoring) durante il funzionamento, nonché riqualificazioni periodiche. In caso di modifiche all’impianto, dopo interventi di manutenzione o in seguito a scostamenti, è prescritta una riqualificazione straordinaria.
Un isolatore può ridurre i requisiti relativi all'ambiente circostante?
Sì – ed è proprio questo uno dei principali vantaggi degli isolatori rispetto alle zone aperte di Classe A. Se si utilizza un isolatore GloveFAST conforme, che garantisce internamente condizioni ISO 5/Classe A, l’Allegato 1 delle GMP (revisione 2022) consente di ridurre la classe ambientale di fondo alla Classe C, anziché alla Classe B come nei processi asettici aperti. Ciò riduce notevolmente i costi di investimento e di esercizio, poiché le camere di Classe B sono molto onerose in termini di costruzione, gestione e qualificazione.
Come si determinano le classi delle camere bianche? E di cosa ho bisogno per farlo?
La classificazione viene effettuata mediante contatori ottici di particelle, che rilevano le particelle tramite diffusione della luce. La norma ISO 14644-1 prescrive un numero minimo di punti di misurazione (a seconda della superficie della stanza), un volume minimo di misurazione e un’analisi statistica. Inoltre, sono necessarie misurazioni sia a riposo che in condizioni operative. FASTER offre strumenti di misurazione delle particelle adatti al monitoraggio continuo delle camere bianche, nonché consulenza per una corretta pianificazione dei punti di misurazione secondo la norma ISO 14644-1.
Quali prodotti FASTER sono adatti alla classe A delle GMP?
La classe A GMP richiede condizioni ISO 5 con flusso d’aria laminare e filtrazione HEPA H14. I banchi di sicurezza SafeFAST (classe II) e gli isolatori GloveFAST di FASTER creano queste condizioni nella loro area di lavoro. Gli isolatori rappresentano la soluzione preferita ai sensi dell’Allegato 1 delle GMP (2022), poiché consentono inoltre di ridurre l’ambiente circostante alla classe C. Tutti i dispositivi sono disponibili con documentazione di qualificazione IQ/OQ.
