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Clases de salas blancas
Las clases de sala limpia definen el grado de limpieza que debe tener un área controlada, medido en función del número y el tamaño de las partículas en suspensión por metro cúbico de aire. No se trata de características de calidad opcionales, sino de requisitos normativos: quien fabrique medicamentos en la industria farmacéutica, produzca chips en la fabricación de semiconductores o envase implantes en el sector de la tecnología médica, debe cumplir de forma demostrable con la clase de sala limpia prescrita y someterla a una cualificación periódica.
La clasificación se realiza según normas reconocidas internacionalmente, de las cuales dos dominan el mercado: la norma ISO 14644-1, con nueve clases (de ISO 1 a ISO 9), y el Anexo 1 de las Directrices de Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de la UE, con cuatro clases (de A a D). Ambas normas miden las concentraciones de partículas, pero se diferencian en los parámetros de referencia, los momentos de medición y el enfoque sectorial. FASTER apoya a los operadores de salas blancas con la gama de equipos adecuada: desde la medición de partículas hasta las cabinas de seguridad y los aisladores, pasando por las salas blancas flexibles.
Clases de salas blancas según la norma ISO 14644-1
La norma ISO 14644-1 es la norma internacional para la clasificación de salas blancas y entornos controlados técnicamente como salas blancas. Fue elaborada por el Comité Técnico ISO/TC 209 y adoptada en Alemania como DIN EN ISO 14644-1. Se centra exclusivamente en las partículas en suspensión en el aire; la contaminación microbiológica no forma parte de esta norma. Por ello, se aplica principalmente en la fabricación de semiconductores, la óptica, la ingeniería aeroespacial, así como en todos los sectores en los que las partículas —y no los gérmenes— representan el mayor riesgo de contaminación.
La norma clasifica las salas blancas en nueve clases, desde la ISO 1 (pureza extrema) hasta la ISO 9 (aire ambiente en su mayor parte). La clasificación se basa en el número máximo permitido de partículas por metro cúbico para tamaños de partícula definidos entre 0,1 y 5,0 micrómetros. Una fórmula matemática —CN = 10^N × (0,1/D)^2,08— establece los valores límite, donde N describe la clase ISO y D, el tamaño de las partículas en micrómetros. Los campos sin valor en la tabla indican que ese tamaño de partícula no es relevante para la clase en cuestión o que no es posible medirlo de forma significativa.
| Clase | ≥ 0,1 µm | ≥ 0,2 µm | ≥ 0,3 µm | ≥ 0,5 µm | ≥ 1,0 µm | ≥ 5,0 µm |
|---|---|---|---|---|---|---|
| ISO 1 | 10 | |||||
| ISO 2 | 100 | 24 | 10 | |||
| ISO 3 | 1 000 | 237 | 102 | 35 | ||
| ISO 4 | 10 000 | 2 370 | 1 020 | 352 | 83 | |
| ISO 5 | 100 000 | 23 700 | 10 200 | 3 520 | 832 | |
| ISO 6 | 1 000 000 | 237 000 | 102 000 | 35 200 | 8 320 | 293 |
| ISO 7 | 352 000 | 83 200 | 2 930 | |||
| ISO 8 | 3 520 000 | 832 000 | 29 300 | |||
| ISO 9 | 35 200 000 | 8 320 000 | 293 000 |
Clase 5 de la norma ISO: el valor de referencia farmacéutico
La clase ISO 5 se corresponde con la antigua norma estadounidense «Clase 100», a menudo citada, y es el valor límite que establece el Anexo 1 de las BPF de la UE para las zonas de trabajo asépticas (clase A) en lo que respecta a las partículas de 0,5 µm. Con un máximo de 3.520 partículas ≥ 0,5 µm por m³, la clase ISO 5 es el punto de referencia para las áreas críticas de la fabricación estéril. Los aisladores y las cabinas de seguridad biológica de clase II suelen generar condiciones de clase ISO 5 en su área de trabajo.
Clases ISO 7 y 8: entornos de fondo para procesos asépticos
La clase ISO 7 (máx. 352 000 partículas ≥ 0,5 µm/m³) se corresponde con la clase C de las BPF en condiciones de funcionamiento, la ISO 8 (máx. 3 520 000 partículas) se corresponde con la clase D de las BPF. Estas clases constituyen el entorno de fondo para los procesos asépticos: La mesa de trabajo de clase A o el aislador se encuentran en una sala ISO 7 o ISO 8, que a su vez debe estar cualificada según la normativa. Para muchos laboratorios y plantas de producción, la instalación o la adaptación a las normas ISO 7/8 es el paso más relevante en la práctica para el cumplimiento de las BPF.
Clases de salas blancas según el Anexo 1 de las BPF de la UE
La Guía de las BPF de la UE, Anexo 1, «Fabricación de medicamentos estériles» (versión revisada de 2022), define cuatro clases de salas blancas para la producción farmacéutica: A, B, C y D. A diferencia de la norma ISO, el Anexo 1 de las BPF de la UE no solo tiene en cuenta las concentraciones de partículas, sino también los valores límite microbiológicos para gérmenes en el aire, gérmenes en sedimentos y gérmenes en superficies. Esto convierte al Anexo 1 de las BPF en el marco normativo de referencia para todas las empresas que fabrican medicamentos estériles, productos biológicos o productos sanitarios.
Una característica fundamental del Anexo 1 de las BPF es la distinción entre el estado de reposo («at rest» —instalación lista para funcionar, sin personal presente—) y el estado de funcionamiento («in operation» —instalación en funcionamiento con personal—). Esta diferenciación es decisiva, ya que las personas son la mayor fuente de partículas en una sala limpia: un entorno de clase B tiene, en estado de reposo, los mismos límites de partículas que uno de clase A, pero en estado de funcionamiento los límites son considerablemente más altos.
Clases de salas blancas según el Anexo 1 de la guía GMP; número máximo permitido de partículas por m³
Clase A: la zona crítica
La clase A es el nivel de pureza más alto según el Anexo 1 de las BPF y se aplica a las zonas locales de mayor riesgo, por ejemplo, la abertura de llenado inmediata de un recipiente o el área de trabajo de una cabina de seguridad biológica. Los límites de partículas son idénticos tanto en estado de reposo como en funcionamiento y se ajustan a la norma ISO 5. Las condiciones de clase A se generan normalmente mediante flujo laminar, ya sea en una mesa de trabajo o en un aislador. Desde el punto de vista microbiológico, se aplican límites extremadamente estrictos: menos de 1 UFC/m³ de aire.
Clase B: el entorno de fondo para los procesos asépticos
La clase B constituye el entorno inmediato de las zonas de clase A en la fabricación aséptica sin sistema de protección. En estado de reposo es idéntica a la clase A (ISO 5), pero en estado de funcionamiento permite hasta 352 000 partículas ≥ 0,5 µm/m³ (ISO 7). Este salto pone de manifiesto hasta qué punto el personal operativo aumenta la carga de partículas. Cuando se utilizan aisladores, la sala limpia circundante puede reducirse, bajo determinadas condiciones, al nivel de la clase C, lo que supone una ventaja económica significativa de los sistemas de aisladores.
Clases C y D: áreas menos críticas
La clase C (ISO 7 en estado de reposo) sirve como entorno de fondo para las etapas menos críticas de la fabricación aséptica, por ejemplo, para soluciones que aún deben someterse a filtración estéril. La clase D (ISO 8 en estado de reposo) se aplica a las zonas en las que se llevan a cabo operaciones no críticas, como la limpieza de equipos o el almacenamiento de materias primas. Para el estado operativo en la clase D, el Anexo 1 de las BPF no establece límites fijos de partículas; en este caso, se requiere una evaluación basada en el riesgo.
Comparación entre la norma ISO 14644-1 y el Anexo 1 de las BPF: ¿cuáles son las diferencias?
Una pregunta habitual en la práctica: ¿la norma ISO 5 equivale a la clase A de las BPF? La respuesta es: en parte. En lo que respecta a los límites de partículas de 0,5 µm, la norma ISO 5 y la clase A de las BPF son idénticas: 3.520 partículas/m³. Sin embargo, el Anexo 1 de las BPF va más allá del mero recuento de partículas y establece requisitos adicionales en cuanto a límites microbiológicos, perfiles de flujo de aire, gradientes de presión en la sala, comportamiento del personal y documentación. La norma ISO 14644-1 no define límites microbiológicos.
Otra diferencia fundamental se refiere al ámbito de aplicación: la norma ISO 14644-1 es independiente del sector y se aplica a cualquier sala limpia, independientemente de la industria. El Anexo 1 de las BPF está especialmente diseñado para la fabricación de medicamentos estériles y, además, incluye requisitos en materia de cualificación, validación, controles de procesos y gestión de desviaciones que van mucho más allá de la mera clasificación de las salas. Para las empresas farmacéuticas de la UE, el Anexo 1 de las BPF es de obligado cumplimiento; la norma ISO 14644-1 puede utilizarse además como instrumento técnico de medición, pero no sustituye al Anexo 1 de las BPF.
¿Cómo se miden y clasifican las clases de salas blancas?
La clasificación de una sala limpia se realiza mediante la medición de partículas con contadores ópticos de partículas. Estos dispositivos registran el tamaño y el número de partículas en tiempo real basándose en la dispersión de la luz. La norma ISO 14644-1 establece tanto el número mínimo de puntos de medición (en función del tamaño de la sala) como el método de evaluación estadística. La medición debe realizarse en estado de reposo y —según el Anexo 1 de las BPF— también en estado de funcionamiento.
Para que la clasificación sea válida, también deben documentarse la tasa de renovación de aire, el gradiente de presión respecto a las salas adyacentes y los perfiles de flujo de aire. Las recualificaciones periódicas —por lo general, anuales— garantizan que se mantenga la clase de forma permanente. FASTER ofrece medidores de partículas para la monitorización continua, así como asesoramiento sobre la ubicación correcta de los puntos de medición.
¿En qué sectores son especialmente relevantes las clases de sala limpia?
Las clases de salas blancas no son una especialidad del sector farmacéutico: se aplican en cualquier sector en el que los productos puedan verse dañados o puestos en peligro por partículas, gérmenes o contaminación química. Los requisitos más estrictos se aplican a la fabricación de medicamentos estériles, productos biológicos y productos sanitarios: en este ámbito, el Anexo 1 de las BPF, con sus clases A a D, es de obligado cumplimiento, y cualquier desviación puede dar lugar directamente a medidas por parte de las autoridades y a retiradas de productos.
En la fabricación de semiconductores y la tecnología de microsistemas se aplican los requisitos más estrictos según la norma ISO 14644-1 —condiciones ISO 1 a ISO 3—, que no tienen equivalente en el ámbito farmacéutico. Asimismo, la tecnología aeroespacial, la óptica y la fotónica, la tecnología médica, la producción alimentaria (salas blancas HACCP) y los laboratorios de investigación para la terapia celular y la terapia génica plantean requisitos específicos para las salas blancas, que pueden expresarse en clases ISO o GMP.
Preguntas frecuentes sobre las clases de salas blancas
¿Cuál es la diferencia entre la norma ISO 14644-1 y el Anexo 1 de las BPF?
La norma ISO 14644-1 clasifica las salas blancas exclusivamente en función de las partículas en suspensión en el aire y es independiente del sector (ISO 1 a ISO 9). El Anexo 1 de las BPF se aplica específicamente a la fabricación de medicamentos estériles, abarca cuatro clases (de A a D) y, además de las partículas, tiene en cuenta los límites microbiológicos, los perfiles de flujo de aire, el comportamiento del personal y los requisitos de documentación. El Anexo 1 de las BPF es de obligado cumplimiento para las empresas farmacéuticas de la UE; la norma ISO 14644-1 puede utilizarse de forma complementaria como referencia en materia de técnicas de medición.
¿A qué clase ISO corresponden las clases GMP A, B, C y D?
La clase A de GMP se corresponde con la norma ISO 5 (máx. 3.520 partículas ≥ 0,5 µm/m³), tanto en estado de reposo como en funcionamiento. La clase GMP B también se corresponde con la norma ISO 5 en estado de reposo y con la norma ISO 7 en estado de funcionamiento. La clase GMP C se corresponde con la norma ISO 7 en estado de reposo y con la norma ISO 8 en estado de funcionamiento. La clase GMP D se corresponde con la norma ISO 8 en estado de reposo; para el estado de funcionamiento no se han establecido límites de partículas.
¿Con qué frecuencia debe clasificarse una sala limpia?
Según la norma ISO 14644-2, las salas blancas deben someterse a una recalificación periódica. Para las clases ISO 5 e inferiores (6-9), se exige una clasificación anual. Para las clases ISO 1 a 4, los intervalos son semestrales. El Anexo 1 de las BPF exige, además, una vigilancia ambiental continua (Environmental Monitoring) durante el funcionamiento, así como recualificaciones periódicas. En caso de modificaciones en la instalación, tras trabajos de mantenimiento o tras desviaciones, se exige una recualificación extraordinaria.
¿Puede un aislador reducir los requisitos del entorno de fondo?
Sí, y precisamente esa es una de las principales ventajas de los aisladores frente a las zonas abiertas de clase A. Si se utiliza un aislador GloveFAST válido que garantice internamente condiciones ISO 5/Clase A, el Anexo 1 de las GMP (Revisión 2022) permite reducir el nivel de fondo ambiental a Clase C, en lugar de Clase B, como ocurre en los procesos asépticos abiertos. Esto reduce considerablemente los costes de inversión y de explotación, ya que las salas de clase B suponen un gran esfuerzo en cuanto a construcción, funcionamiento y cualificación.
¿Cómo se miden las clases de salas blancas? ¿Y qué necesito para ello?
La clasificación se realiza mediante contadores ópticos de partículas, que detectan las partículas mediante la dispersión de la luz. La norma ISO 14644-1 establece un número mínimo de puntos de medición (en función de la superficie de la sala), un volumen mínimo de medición y un análisis estadístico. Además, es necesario realizar mediciones tanto en estado de reposo como en estado de funcionamiento. FASTER ofrece medidores de partículas adecuados para la monitorización continua de salas blancas, así como asesoramiento para la correcta planificación de los puntos de medición según la norma ISO 14644-1.
¿Qué productos de FASTER son adecuados para la clase A de las buenas prácticas de fabricación (GMP)?
La clase A de las buenas prácticas de fabricación (GMP) exige condiciones ISO 5 con flujo de aire laminar y filtración HEPA H14. Las cabinas de seguridad SafeFAST (clase II) y los aisladores GloveFAST de FASTER crean estas condiciones en su área de trabajo. Los aisladores son la solución preferida según el Anexo 1 de las GMP (2022), ya que, además, pueden reducir el entorno de fondo a la clase C. Todos los equipos se suministran con documentación de cualificación IQ/OQ.
